Иллюстрация этиологической гетерогенности шизофрении по клинико-патоморфологическим данным
#шизофрения #гетерогенность_шизофрении #генокопирование
Случаи генокопирования
Для нас, естественно, представляла интерес возможность отыскать какие-либо подтверждения допущению ограниченного поражения мозговых систем у больных шизофренией при патоморфологическом исследовании.
Следует отметить, что систематические исследования такого плана сложны прежде всего потому, что госпитализированные больные шизофренией редко попадают в поле зрения патоморфологического отделения, ещё реже причиной смерти больных шизофренией в стационаре является основное заболевание. Чаще больные шизофренией погибают от различных соматических заболеваний и не в психиатрических стационарах. Поэтому почти невозможно встретить однородный в клиническом отношении и достаточный по объёму материал, подвергнутый подробному патоморфологическому, а тем более — цитоархитектоническому исследованию. Наконец, мы не встречали работ, целенаправленно посвящённых исследованию головного мозга больных шизофренией в рассматриваемом нами аспекте.
В своё время нам представилась возможность подвергнуть анализу результаты патоморфологического исследования головного мозга 30 больных, имевших клинический диагноз «шизофрения». Гистологические исследования были осуществлены в лаборатории патоморфологии больницы им. П. Б. Ганнушкина под руководством к.м.н. М. Б. Цивилько. Изучались также архивные истории болезни. Отметим, что научной задачей упомянутой лаборатории являлось обнаружение и описание общих, характерных и типичных для всех больных шизофренией изменений нейронов. Параллельно фиксировались и индивидуальные особенности анатомической и гистологической картин, которые оценивались как сопутствующие. Но, ни для первых, «типичных», ни для вторых находок гистологи не ставили целью акцентуировать внимание на их преимущественной локализации и подчеркивали её только тогда, когда она была настолько явно выражена, что её невозможно было не отметить. Поэтому, в тех случаях, когда подчеркивалось преобладание поражения той или иной области головного мозга, это суждение было заведомо объективно.
Итак, у всех больных в головном мозге были обнаружены нейроны в конечной стадии атрофии. Наряду с этим встречались нервные клетки, находящиеся на разных стадиях дистрофического процесса. Многие нейроны содержали большое количество зёрен липофусцина. Реакция глии была подавлена.
Так как клинический материал был неоднородным по возрасту больных, по началу и сроку течения болезни, по картине и тяжести психоза, по наличию сопутствующих заболеваний и по ряду особенностей анамнеза, то представляла интерес сравнительная оценка этих случаев, не ограниченная «типичными для шизофрении» и одинаковыми у всех проявлениями, но с акцентом на индивидуальные особенности патоморфологической картины, а именно: распространённости и тяжести, как и по самому характеру патологического процесса, по его преимущественной локализации, по выраженности «сосудистых» изменений, по различиям воспалительных изменений и тяжести глиальной реакции, по особенностям изменений оболочек и по локализации воспалительных очагов. Проводилась попытка установить корреляцию между особенностями психопатологической картины и преимущественной локализацией патологических изменений в головном мозге. Выделялся комплексный клинический синдром и оценивались данные по семейной отягощённости заболеваниями (приведенные в историях болезней) с целью уточнения возможных причин психоза в каждом конкретном случае.
В результате только 11 случаев из изученных 30 по совокупности данных можно было рассматривать как результат вероятнее всего первично наследственного поражения головного мозга. Ниже приводим резюме по каждому из них.
Случай № 1. Прижизненный диагноз: «шизофрения, параноидная форма». В 37летнем возрасте у больного на фоне тревожно-депрессивного состояния развились идеи самообвинения, расстройство внимания, иллюзии; в дальнейшем присоединились приступы двигательного возбуждения и злобности. Срок течения психического заболевания — 1 год. Основными патоморфологическими проявлениями болезни явились дегенеративные изменения и атрофии нейронов, приводящие к обширным очагам их выпадения в коре лобной и височной долей головного мозга. Хотя у больного отмечались проявления ревматического процесса (порок сердца, мускатная печень), специфических признаков нейроревматизма обнаружено не было. Два сибса и мать пробанда страдали психическим заболеванием, причём сибсы с диагнозом «шизофрения» лечились в больнице им. Яковенко. Таким образом, в этой семье наиболее вероятно доминантно наследовался дегенеративный процесс неустановленной природы, приводящий к гибели нейронов, имеющий быстрое, злокачественное течение. Преимущественное поражение лобной и височной коры соответствует параноидной и кататонической симптоматологии в картине болезни.
Случай № 2. Прижизненный диагноз: «шизофрения, депрессивно-параноидный синдром». Болезнь началась в возрасте 61 года и через полгода привела к смерти. В начале болезни наблюдалось внезапное появление двигательного возбуждения, негативизма, высказывание идей отношения и воздействия; через месяц развилось состояние спутанности сознания, суетливость, агрессия, бессвязность речи, аменция. В дальнейшем быстро развилось глубокое дефектное состояние, насильственный смех и плач, оральные феномены, защитные рефлексы. Смерть наступила от пневмонии. При исследовании головного мозга были обнаружены периваскулярные отеки в мягкой мозговой оболочке. Нейроны коры лобной и височной областей находились на разных стадиях атрофии и дегенерации. В белом веществе лобных долей обнаруживались участки микронекрозов, дистрофия клеток глии. Имели место также явления дистрофии миокарда, печени и почек, зарубцевавшаяся язва желудка. Отец и сын больной страдали психическими заболеваниями. Таким образом, в этой семье имело место вероятно доминантное наследование дегенеративного поражения головного мозга неустановленной природы с поздним началом и злокачественным течением. Отмечалась корреляция между особенностями клинической картины (синдром массивного поражения лобных долей) и преимущественной локализацией дегенеративного процесса.
Случай № 3. Прижизненный диагноз: «шизофрения, дефектное состояние; рак желудка». Заболевание началось в 26летнем возрасте с медленного нарастания эмоционального уплощения, назойливости, вязкости в поведении, снижения интеллекта и расстройства критики; в контактах с окружающими преобладали грубость, циничность, развязность, иногда агрессия. Через 20 лет от начала болезни отмечался выраженный дефект личности. Смерть наступила в 57летнем возрасте в состоянии раковой кахексии (рак поджелудочной железы с метастазами во внутренние органы). Основными патоморфологическими проявлениями со стороны головного мозга были дегенеративные перерождения клеток коры больших полушарий и подкорковых образований с очагами выпадения и атрофией нейронов; имела место дистрофия глиоцитов. Хотя эти изменения гистологи расценивали как «токсическую энцефалопатию раковой этиологии», они принципиально не отличались от таковых у больных шизофренией, не имевших раковой интоксикации. В то же время было отмечено, что наибольшая выраженность дегенеративного процесса наблюдалась в полосатом теле. Это коррелировало с преимущественной клинической картиной, соответствующей поражению переднего лимбического мозга. Два сибса и мать пробанда страдали тяжёлыми нервно-психическими заболеваниями неустановленной природы, что допускает доминантное наследование дегенеративного поражения головного мозга в этой семье.
Случай № 3. Прижизненный диагноз: «шизофрения, дефектное состояние; рак желудка». Заболевание началось в 26 летнем возрасте с медленного нарастания эмоционального уплощения, назойливости, вязкости в поведении, снижения интеллекта и расстройства критики; в контактах с окружающими преобладали грубость, циничность, развязность, иногда агрессия. Через 20 лет от начала болезни отмечался выраженный дефект личности. Смерть наступила в 57летнем возрасте в состоянии раковой кахексии (рак поджелудочной железы с метастазами во внутренние органы). Основными патоморфологическими проявлениями со стороны головного мозга были дегенеративные перерождения клеток коры больших полушарий и подкорковых образований с очагами выпадения и атрофией нейронов; имела место дистрофия глиоцитов. Хотя эти изменения гистологи расценивали как «токсическую энцефалопатию раковой этиологии», они принципиально не отличались от таковых у больных шизофренией, не имевших раковой интоксикации. В то же время было отмечено, что наибольшая выраженность дегенеративного процесса наблюдалась в полосатом теле. Это коррелировало с преимущественной клинической картиной, соответствующей поражению переднего лимбического мозга. Два сибса и мать пробанда страдали тяжёлыми нервно-психическими заболеваниями неустановленной природы, что допускает доминантное наследование дегенеративного поражения головного мозга в этой семье.
#шизофрения #гетерогенность_шизофрении #генокопирование
Случаи генокопирования
Для нас, естественно, представляла интерес возможность отыскать какие-либо подтверждения допущению ограниченного поражения мозговых систем у больных шизофренией при патоморфологическом исследовании.
Следует отметить, что систематические исследования такого плана сложны прежде всего потому, что госпитализированные больные шизофренией редко попадают в поле зрения патоморфологического отделения, ещё реже причиной смерти больных шизофренией в стационаре является основное заболевание. Чаще больные шизофренией погибают от различных соматических заболеваний и не в психиатрических стационарах. Поэтому почти невозможно встретить однородный в клиническом отношении и достаточный по объёму материал, подвергнутый подробному патоморфологическому, а тем более — цитоархитектоническому исследованию. Наконец, мы не встречали работ, целенаправленно посвящённых исследованию головного мозга больных шизофренией в рассматриваемом нами аспекте.
В своё время нам представилась возможность подвергнуть анализу результаты патоморфологического исследования головного мозга 30 больных, имевших клинический диагноз «шизофрения». Гистологические исследования были осуществлены в лаборатории патоморфологии больницы им. П. Б. Ганнушкина под руководством к.м.н. М. Б. Цивилько. Изучались также архивные истории болезни. Отметим, что научной задачей упомянутой лаборатории являлось обнаружение и описание общих, характерных и типичных для всех больных шизофренией изменений нейронов. Параллельно фиксировались и индивидуальные особенности анатомической и гистологической картин, которые оценивались как сопутствующие. Но, ни для первых, «типичных», ни для вторых находок гистологи не ставили целью акцентуировать внимание на их преимущественной локализации и подчеркивали её только тогда, когда она была настолько явно выражена, что её невозможно было не отметить. Поэтому, в тех случаях, когда подчеркивалось преобладание поражения той или иной области головного мозга, это суждение было заведомо объективно.
Итак, у всех больных в головном мозге были обнаружены нейроны в конечной стадии атрофии. Наряду с этим встречались нервные клетки, находящиеся на разных стадиях дистрофического процесса. Многие нейроны содержали большое количество зёрен липофусцина. Реакция глии была подавлена.
Так как клинический материал был неоднородным по возрасту больных, по началу и сроку течения болезни, по картине и тяжести психоза, по наличию сопутствующих заболеваний и по ряду особенностей анамнеза, то представляла интерес сравнительная оценка этих случаев, не ограниченная «типичными для шизофрении» и одинаковыми у всех проявлениями, но с акцентом на индивидуальные особенности патоморфологической картины, а именно: распространённости и тяжести, как и по самому характеру патологического процесса, по его преимущественной локализации, по выраженности «сосудистых» изменений, по различиям воспалительных изменений и тяжести глиальной реакции, по особенностям изменений оболочек и по локализации воспалительных очагов. Проводилась попытка установить корреляцию между особенностями психопатологической картины и преимущественной локализацией патологических изменений в головном мозге. Выделялся комплексный клинический синдром и оценивались данные по семейной отягощённости заболеваниями (приведенные в историях болезней) с целью уточнения возможных причин психоза в каждом конкретном случае.
В результате только 11 случаев из изученных 30 по совокупности данных можно было рассматривать как результат вероятнее всего первично наследственного поражения головного мозга. Ниже приводим резюме по каждому из них.
Случай № 1. Прижизненный диагноз: «шизофрения, параноидная форма». В 37летнем возрасте у больного на фоне тревожно-депрессивного состояния развились идеи самообвинения, расстройство внимания, иллюзии; в дальнейшем присоединились приступы двигательного возбуждения и злобности. Срок течения психического заболевания — 1 год. Основными патоморфологическими проявлениями болезни явились дегенеративные изменения и атрофии нейронов, приводящие к обширным очагам их выпадения в коре лобной и височной долей головного мозга. Хотя у больного отмечались проявления ревматического процесса (порок сердца, мускатная печень), специфических признаков нейроревматизма обнаружено не было. Два сибса и мать пробанда страдали психическим заболеванием, причём сибсы с диагнозом «шизофрения» лечились в больнице им. Яковенко. Таким образом, в этой семье наиболее вероятно доминантно наследовался дегенеративный процесс неустановленной природы, приводящий к гибели нейронов, имеющий быстрое, злокачественное течение. Преимущественное поражение лобной и височной коры соответствует параноидной и кататонической симптоматологии в картине болезни.
Случай № 2. Прижизненный диагноз: «шизофрения, депрессивно-параноидный синдром». Болезнь началась в возрасте 61 года и через полгода привела к смерти. В начале болезни наблюдалось внезапное появление двигательного возбуждения, негативизма, высказывание идей отношения и воздействия; через месяц развилось состояние спутанности сознания, суетливость, агрессия, бессвязность речи, аменция. В дальнейшем быстро развилось глубокое дефектное состояние, насильственный смех и плач, оральные феномены, защитные рефлексы. Смерть наступила от пневмонии. При исследовании головного мозга были обнаружены периваскулярные отеки в мягкой мозговой оболочке. Нейроны коры лобной и височной областей находились на разных стадиях атрофии и дегенерации. В белом веществе лобных долей обнаруживались участки микронекрозов, дистрофия клеток глии. Имели место также явления дистрофии миокарда, печени и почек, зарубцевавшаяся язва желудка. Отец и сын больной страдали психическими заболеваниями. Таким образом, в этой семье имело место вероятно доминантное наследование дегенеративного поражения головного мозга неустановленной природы с поздним началом и злокачественным течением. Отмечалась корреляция между особенностями клинической картины (синдром массивного поражения лобных долей) и преимущественной локализацией дегенеративного процесса.
Случай № 3. Прижизненный диагноз: «шизофрения, дефектное состояние; рак желудка». Заболевание началось в 26летнем возрасте с медленного нарастания эмоционального уплощения, назойливости, вязкости в поведении, снижения интеллекта и расстройства критики; в контактах с окружающими преобладали грубость, циничность, развязность, иногда агрессия. Через 20 лет от начала болезни отмечался выраженный дефект личности. Смерть наступила в 57летнем возрасте в состоянии раковой кахексии (рак поджелудочной железы с метастазами во внутренние органы). Основными патоморфологическими проявлениями со стороны головного мозга были дегенеративные перерождения клеток коры больших полушарий и подкорковых образований с очагами выпадения и атрофией нейронов; имела место дистрофия глиоцитов. Хотя эти изменения гистологи расценивали как «токсическую энцефалопатию раковой этиологии», они принципиально не отличались от таковых у больных шизофренией, не имевших раковой интоксикации. В то же время было отмечено, что наибольшая выраженность дегенеративного процесса наблюдалась в полосатом теле. Это коррелировало с преимущественной клинической картиной, соответствующей поражению переднего лимбического мозга. Два сибса и мать пробанда страдали тяжёлыми нервно-психическими заболеваниями неустановленной природы, что допускает доминантное наследование дегенеративного поражения головного мозга в этой семье.
Случай № 3. Прижизненный диагноз: «шизофрения, дефектное состояние; рак желудка». Заболевание началось в 26 летнем возрасте с медленного нарастания эмоционального уплощения, назойливости, вязкости в поведении, снижения интеллекта и расстройства критики; в контактах с окружающими преобладали грубость, циничность, развязность, иногда агрессия. Через 20 лет от начала болезни отмечался выраженный дефект личности. Смерть наступила в 57летнем возрасте в состоянии раковой кахексии (рак поджелудочной железы с метастазами во внутренние органы). Основными патоморфологическими проявлениями со стороны головного мозга были дегенеративные перерождения клеток коры больших полушарий и подкорковых образований с очагами выпадения и атрофией нейронов; имела место дистрофия глиоцитов. Хотя эти изменения гистологи расценивали как «токсическую энцефалопатию раковой этиологии», они принципиально не отличались от таковых у больных шизофренией, не имевших раковой интоксикации. В то же время было отмечено, что наибольшая выраженность дегенеративного процесса наблюдалась в полосатом теле. Это коррелировало с преимущественной клинической картиной, соответствующей поражению переднего лимбического мозга. Два сибса и мать пробанда страдали тяжёлыми нервно-психическими заболеваниями неустановленной природы, что допускает доминантное наследование дегенеративного поражения головного мозга в этой семье.
